【摘要】 以3?〔〔(1?甲基?1H?四唑?5?基)硫〕甲基〕?7?氨基?头孢烷酸盐(7?ATCA)为原料，在C7的?NH2位置上与AE活性酯发生缩合反应得到头孢甲肟，然后在不分离的情况下直接与盐酸成盐得到盐酸头孢甲肟。本方法简化了生产工艺，可以降低成本，增加经济效益，并减少了“三废”的处理数量。以7?ATCA・HCl为基准，克分子收率可达到66.5%以上，产品符合质量标准。
【关键词】 头孢甲肟； 7?ATCA・HCl； 盐酸头孢甲肟合成技术
ABSTRACT Cefmenoxime hydrochloride was synthesized by condensation reaction with the side chain compound 2?(2?amino?4?thiazol)?2(z)?methyloxy?imino acetic acid on C7?position.and using 3?〔(1?methyl?1H?tetrazol?5?yl?thio)?methyl〕?7?amino?cepha?losporanic acid hydrochloride as the starting material. Without separating efmenoxime from the solution, it reacted with Hydrochloride acid directly to convert to final product, cefmenoxime hydrochloride. The total yield of the process was higher than 66.5% (based on 7?ATCA・HCl) and its quality was up to the standard (YBH11822004).
KEY WORDS Cefmenoxime; 7?ATCA・HCl; Cefmenoxime hydrochloride; Synthesis technology
收稿日期：2006?09?18 修回日期：2007?05?23
作者简介：郑一美，女，生于1964年，硕士，高级工程师。 E?mail:jhmary@126.com 头孢菌素类抗生素属于β?内酰胺抗生素，是近年来国内外发展最迅速、新品种最多的一类抗生素，是一种高效低毒的抗生素〔1，2〕。盐酸头孢甲肟为第三代半合成的头孢菌素类广谱抗生素，由日本武田药品工业株式会社首先研制而成，于1983年在日本上市，并进入欧美等国家最新版本药典，2000年在我国上市。其化学结构特点主要在C7位氨基侧链进行酰化，并在7a位引入甲氧基，使盐酸头孢甲肟具有广泛抗菌性。通过抑制细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，对β?内酰胺酶稳定，对细菌感染而引起的各种炎症的治疗，有显著的疗效〔3，4〕。
1 合成方法
目前国内合成盐酸头孢甲肟的工艺路线主要有两条：①先修饰7?ACA的C3位上的侧链，然后修饰C7位氨基侧链；②先修饰7?ACA的C7位氨基上的侧链，再修饰C3位上的侧链。但不论是哪种合成路线都是制备好头孢甲肟后先分离出来，真空干燥后得到头孢甲肟酸干燥品，然后重新溶解，再成盐，最后得到盐酸头孢甲肟成品〔5，6〕。由于3?(1?甲基?1H?四唑?5?基)甲基?7?氨基?头孢烷酸盐酸盐(即7?ATCA・HCl)为合成所需的中间体，国内有很多家厂家大量生产，原料易得，所以本文选择用市售的7?ATCA・HCl为起始原料，再与2?(2?氨基?4?噻唑基)?2?甲氧亚胺?乙酰?苯并噻唑硫酯(即AE活性酯)缩合反应得头孢甲肟酸，然后不经分离直接在反应液中进行一锅法成盐，再经无菌处理、精制得到盐酸头孢甲肟。经分析检测，产品质量符合国家质量标准(YBH11822004)。
2 实验部分
2.1 主要分析仪器和试剂
HP1100高效液相色谱仪；C18柱(150mm×4.6mm，大连依利特公司)；乙腈(色谱纯)；冰乙酸(分析纯)。2.2 原料规格
7?ATCA・HCl(批号20050103，含量99.75%)；AE活性酯(批号20050108，含量99.62%)；CH2Cl2，工业级，标准GB4118?83。